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奥地利维也纳Rudolfstiftung医院内科Schernthaner等报告,单独应用吡格列酮或二甲双胍治疗2型糖尿病,虽然降血红蛋白(Hb)A1C的效果无显著差异;但二药对空腹血糖和血脂的影响不同,副作用也不同,医师在处方时应考虑上述因素。
Schernthaner等比较了吡格列酮和二甲双胍单药治疗2型糖尿病的疗效。研究纳入1194例2型糖尿病初治病人(平均HbA1c7.5%~11%),随机分二组,597例病人用吡格列酮(最大量为45 mg/d),597例病人用二甲双胍(最大量为850mg,每日3次),疗程1年。
结果有1000例病人完成研究,其中吡格列酮组499例,二甲双胍组501例。治疗52周时,二组病人的HbA1c降低程度相似(与基线相比,平均分别降低了1.41%和1.50%)。治疗32周时二药的降HbA1c疗效最大,此后维持。但吡格列酮组病人的空腹血糖比二甲双胍组病人降低得多,与基线时相比,平均空腹血糖分别降低了45.0mg/dl、2.5mmol/L和39.6mg/dl、2.2mmol/L,P=0.016)。
二种药对血脂的影响也不同,与二甲双胍组病人相比,吡格列酮组病人的甘油三酯降低更明显,与基线相比,分别降低了10%和19%(P=0.001);高密度脂蛋白(HDL)胆固醇增加更显著,与基线相比,分别增加了3.09mg/dl、0.08mmol/L和6.18mg/dl、0.16mmol/L(P=0.001)。吡格列酮使甘油三酯降低了19%,HDL胆固醇增加了14%,其改善几乎是二甲双胍的一倍。
虽然吡格列酮组低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和总胆固醇(TC)有所增加,但二组病人的LDL胆固醇/TC比值都降低,而且降低程度也相似,与基线相比,均降低了8%(P=0.09)。
二组病人的肝功能和体重改变亦不同。虽然二组病人的肝功能均有所改善,但吡格列酮组病人的改善比二甲双胍组明显,与基线相比,丙氨酸转氨酶分别平均降低了6.4U/L和2.8U/L;γ谷氨酰转移酶分别平均降低了9.5U/L和6.4U/L)。1年后,吡格列酮组病人平均体重增加了1.9kg,但二甲双胍组病人却降低了2.5kg,后者体重降低的几乎占70%,这对超重病人特别有益。
二组病人的不良反应并不相同,二甲双胍组病人的严重不良反应发生率也比吡格列酮组高(分别为7.4%和4.9%),但二组病人的总不良反应发生率无显著差异。吡格列酮组最常见的不良反应为水肿,而二甲双胍组则以胃肠道不良反应为主。
研究者认为,虽然二种药的降HbA1c作用并无显著差异,但二者对空腹血糖和血脂的影响不同,不良反应也不同,这些均会影响对病人的治疗决策。二药的不同作用机制,提示联合用药可能是可取的。 |